Фармаконагляд здійснюється. Для чого і ким здійснюється фармаконагляд. Текст наукової роботи на тему «Оцінка звітності по фармаконадзору в Росії»

Ключові слова

анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Олефір Ю.В., Романов Б.К., Аляутдінов Р.Н., Лепахин В.К., Крашенинников А.Є.

Резюме. У зв'язку з реалізацією в Росії з 1 січня 2018 року ризик-орієнтованого підходу до контролю фармаконагляду підвищується відповідальність виробників і розробників лікарських засобів в частині належної підготовки та подання звітності. Метою роботи є оцінка стану системи експрес-звітності і періодичної звітності з безпеки лікарських препаратів відповідно до актуальних вимог законодавства Російської Федерації і Євразійського економічного союзу. Стаття продовжує серію публікацій про рекомендації з підготовки форм звітності по фармаконадзору. Представлені результати оцінки стану окремих елементів системи контролю лікарської безпеки в Росії в частині підготовки форм звітності відповідно до актуальних нормативних вимог національного та міжнародного законодавства для власників реєстраційних посвідчень лікарських препаратів для медичного застосування та розробників лікарських засобів. Висновки: запропоновані рекомендації щодо належної підготовки періодичної звітності. Виділено коло проблем, які потребують додаткової оцінки, зокрема незадовільний стан системи Регіональних центрів моніторингу безпеки лікарських засобів в Росії. Стаття адресована клінічним фармакологам, уповноваженим по фармаконадзору, фахівцям з фармаконадзору, керівникам медичних і фармацевтичних організацій і дослідникам у галузі медицини.

Схожі теми наукових робіт з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Олефір Ю.В., Романов Б.К., Аляутдінов Р.Н., Лепахин В.К., Крашенинников А.Є.

• Освітні потреби як відображення професійних інтересів фахівців сфери обігу лікарських засобів

  2019 / Голоенко Н.Г., Ягудіна Р.І., Куликов А.Ю., Серпик В.Г., Проценко М.В., Логвинюк П.А.

• Підготовка періодичного звіту з безпеки лікарського препарату

  2018 / Романов Б.К., Аляутдінов Р.Н., Глаголєв С.В., Поліванов В.А., Крашенинников А.Є.

• Типова форма періодичного звіту з безпеки лікарського препарату

  2017 / Романов Б.К., Аляутдінов Р.Н., Дармостукова М.А., Глаголєв С.В., Поліванов В.А.

• Сигнальні повідомлення в педіатричній практиці

  2018 / Кутехова Г.В., Журавльова О.О., Дармостукова М.А., Снєгірьова І.І., Вельца Н.Ю., Аляутдінов Р.Н., Шубникова Є.В.

• Небажані реакції при застосуванні препаратів валеріани і корвалолу: аналіз спонтанних повідомлень

  2018 / Морохін С.Л., Аляутдінов Р.Н., Каперко Д.А., Шубникова Є.В., Снєгірьова І.І., Смирнова Ю.О.

• Про зареєстрованих в постмаркетинговий період небажаних реакціях лікарських засобів

  2019 / Шубникова Є.В., Дармостукова М.А., букатіні Т.М., Каперко Д.А., Вельца Н.Ю., Казаков А.С., Снєгірьова І.І., Журавльова О.О., Кутехова Г.В.
• 2016 / Глаголєв С.В., Олефір Ю.В., Романов Б.К., Аляутдінов Р.Н.

• Результати проведеного аналізу і узагальнення матеріалів з безпеки клінічних досліджень

  2017 / Олефір Ю.В.

• До питання про безпеку застосування нестероїдних протизапальних препаратів

  2018 / Вельца Н.Ю., букатіні Т.М., Журавльова О.О., Кутехова Г.В., Дармостукова М.А., Олефір Ю.В., Романов Б.К., Глаголєв С.В., Поліванов В.А.

• Моніторинг літератури для фармаконагляду

  2019 / Худошин А.Г., Сюй С., Романов Б.К.

The risk-based approach to pharmacovigilance control implemented in Russia since January 1, 2018 increases the responsibility of manufacturers and developers of medicines. The purpose of the work is to assess the system of Express reporting and Periodic reporting on the safety of drugs in accordance with the relevant requirements of the legislation of the Russian Federation and the Eurasian Economic Union. The article continues a series of publications on recommendations for the preparation of reporting forms on pharmacovigilance. The article presents the results of the assessment of the state of elements of the system of drug safety control in Russia in terms of the preparation of reporting forms in accordance with the current regulatory requirements of national and international legislation for holders of registration certificates of medicines for medical use and developers of medicines. Recommendations for proper preparation of periodic reporting are proposed. The range of problems requiring additional assessment, in particular, the state of the system of regional centers for monitoring the safety of medicines in Russia is highlighted. The article is addressed to clinical pharmacologists, pharmacovigil commissioners, pharmacovigilance specialists, heads of medical and pharmaceutical organizations and medical authors.

Текст наукової роботи на тему «Оцінка звітності по фармаконадзору в Росії»

ОРИГІНАЛЬНІ СТАТТІ ORIGINAL ARTICLES

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-150-154

Оцінка звітності по фармаконадзору в Росії

Ю. В. Олефір1, * Б. К. Романов1, Р. Н. Аляутдін1, В. К. Лепахін1, А. Е. Крашенінніков2, Е. В. Шубнікова1

1 Федеральне державне бюджетна установа «Науковий центр експертизи засобів медичного застосування" Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації, Петровський бульвар, д. 8, стор. 2, Москва, 127051, Росія 2 Автономна некомерційна організація «Національний науковий центр фармаконагляду», Великий бульвар, д . 42, стор. 1, територія інноваційного центру Сколково, Москва, 143026, Російська Федерація

Резюме. У зв'язку з реалізацією в Росії з 1 січня 2018 року ризик-орієнтованого підходу до контролю фармаконагляду підвищується відповідальність виробників і розробників лікарських засобів в частині належної підготовки та подання звітності. Метою роботи є оцінка стану системи експрес-звітності та періодичної звітності з безпеки лікарських препаратів відповідно до актуальних вимог законодавства Російської Федерації і Євразійського економічного союзу. Стаття продовжує серію публікацій про рекомендації з підготовки форм звітності по фармаконадзору. Представлені результати оцінки стану окремих елементів системи контролю лікарської безпеки в Росії в частині підготовки форм звітності відповідно до актуальних нормативних вимог національного та міжнародного законодавства для власників реєстраційних посвідчень лікарських препаратів для медичного застосування та розробників лікарських засобів. Висновки: запропоновані рекомендації щодо належної підготовки періодичної звітності. Виділено коло проблем, які потребують додаткової оцінки, зокрема незадовільний стан системи Регіональних центрів моніторингу безпеки лікарських засобів в Росії. Стаття адресована клінічним фармакологам, уповноваженим по фармаконадзору, фахівцям з фармаконадзору, керівникам медичних і фармацевтичних організацій і дослідникам у галузі медицини.

Ключові слова: експрес-звітність; повідомлення; повідомлення; небажане явище; небажана реакція; періодичний звіт; періодичний звіт з безпеки лікарського засобу; періодичний звіт з безпеки лікарського препарату; фар-маконадзор

Для цитування: Олефір ЮВ, Романов БК, Аляутдінов РН, Лепахин ВК, Крашенинников АЕ, Шубникова ЕВ. Оцінка звітності по фармаконадзору в Росії. Безпека і ризик фармакотерапії. 2018; 6 (4): 150-154. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-150-154

* Контактна особа: Романов Борис Костянтинович; [Email protected]

Assessment of Pharmacovigilance Reporting in Russia

Yu. V. Olefir1, * B. K. Romanov1, R. N. Alyautdin1, V. K. Lepakhin1, A. E. Krasheninnikov2, E. V. Shubnikova1

1 Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, 8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation 2 Independent Noncommercial Organization «National Pharmacovigilance Research Center», 42/1, Bolshoi Blvd, Moscow 143026, Russian Federation

Abstract. The risk-based approach to pharmacovigilance control implemented in Russia since January 1, 2018 increases the responsibility of manufacturers and developers of medicines. The purpose of the work is to assess the system of Express reporting and Periodic reporting on the safety of drugs in accordance with the relevant requirements of the legislation of the Russian Federation and the Eurasian Economic Union. The article continues a series of publications on recommendations for the preparation of reporting forms on pharmacovigilance. The article presents the results of the assessment of the state of elements of the system of drug safety control in Russia in terms of the preparation of reporting forms in accordance with the current regulatory requirements of national and international legislation for holders of registration certificates of medicines for medical use and developers of medicines. Recommendations for proper preparation of periodic reporting are proposed. The range of problems requiring additional assessment, in particular, the state of the system of regional centers for monitoring the safety of medicines in Russia is highlighted. The article is addressed to clinical pharmacologists, pharmacovigilance

commissioners, pharmacovigilance specialists, heads of medical and pharmaceutical organizations and medical authors.

Key words: express reporting; adverse event; adverse reaction; periodic reporting; periodic safety update report; pharmacovigilance

For citation: Olefir YuV, Romanov BK, Alyautdin RN, Lepakhin VK, Krasheninnikov AE, Shubnikova EV. Assessment of pharmacovigilance reporting in Russia. Bezopasnost "

i risk farmakoterapii \u003d Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018; 6 (4): 150-154. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-150-154 * Contact person: Boris K. Romanov; [Email protected]

Перехід Російської Федерації на реалізацію з 1 січня 2018 р ризик-орієнтованого підходу до контрольно-наглядової діяльності в сфері фармаконагляду підвищив кількість і значимість документарних перевірок, що включають кількісну і якісну оцінку звітності, а мінімізація ризиків в цій частині стала актуальною для всіх суб'єктів системи лікарської безпеки.

Підготовка експрес-звітності та періодичної звітності з безпеки лікарського засобу (ЛЗ) здійснюється на підставі Наказу Росздоровнагляду від 15.02.2017 № 1071 «Про затвердження Порядку здійснення фармаконагляду» за формою і в строки, наведені в Рішенні Ради Євразійської економічної комісії від 03.11.2016 № 87 «Про затвердження Правил належної практики фармаконад-зазору Євразійського економічного союзу» 1 розробниками ЛС (організаціями, на ім'я яких видано дозвіл на проведення клінічного дослідження, або уповноваженими ними юридичними особами) і власниками реєстраційних посвідчень (ДРУ) всіх зареєстрованих в Російській Федерації лікарських препаратів (ЛП) для медичного застосування.

Звітні форми подаються ДРУ і розробниками ЛС рекомендованим способом - напрямком в федеральну базу даних «Фармаконагляд» Росздоровнагляду (для ДРУ) або в базу даних «МКІЛС» ( «Моніторинг клінічних досліджень лікарських засобів») Росздоровнагляду (для розробників ЛЗ). Якщо причиною небажаного явища в ході проведення клінічного дослідження стало застосування зареєстрованого ЛП, експрес-звітність про цю подію направляється

1 Рішення Ради Євразійської економічної комісії від 3.11.2016 № 87 «Про затвердження Правил належної практики фармаконагляду Євразійського економічного союзу». Available from: http: // docs. eaeunion.org/docs/ru-ru/01411948/cncd_21112016_87

розробником ЛЗ в базу даних «Фармаконагляд» Росздоровнагляду.

Альтернативним способом є напрям звітності в інші бази даних, за винятком ситуацій з експрес-звітністю для незалежних етичних комітетів з безпеки клінічних досліджень розробляються ЛЗ.

Метою роботи є оцінка стану системи експрес-звітності та періодичної звітності з безпеки ЛП відповідно до актуальних вимог законодавства Російської Федерації і Євразійського економічного союзу (ЄАЕС).

Завдання дослідження: проведення оцінки регуляторного впливу; аналіз джерел інформації для підготовки звітності; оцінка коригувальних дій регуляторних-раторних органів і галузі; оцінка доцільності підготовки рекомендацій щодо належної підготовки звітності.

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

Матеріали дослідження - результати опитування керівників медичних і регу-ляторной підрозділів фармацевтичних компаній; адміністративні рішення, розміщені в Державному реєстрі лікарських засобів з 09.01.2004 по 02.08.2018, результати опитування авторів медичних журналів, а також нормативно-правові акти та внутрішня документація регуляторних органів Росії і ЄАЕС, вітчизняні та зарубіжні керівництва по методам оцінки безпеки ЛЗ, наукові статті , федеральні бази даних по лікарської безпеки.

Проведено інформаційно-аналітичні дослідження з оцінки нормативного впливу актуальних вимог законодавства в сфері фармаконагляду на ризики, пов'язані з обігом ЛЗ для медичного застосування, з використанням методів системного аналізу, експертного опитування лідерів думок, а також методів статистичної обробки даних.

РЕЗУЛЬТАТИ І ОБГОВОРЕННЯ

Для оцінки регуляторного впливу проведена оцінка результатів опитування 38 представників галузі та аналіз 164 адміністративних рішень. Було встановлено, що в перші 9 місяців 2018 року найбільші складнощі виникали з підготовкою ДРУ періодичних звітів з безпеки лікарських препаратів (СТ). Половина опитаних ДРУ (19 респондентів) відзначила наявність негативних експертних висновків за представленими СТ, з них більше половини (12 респондентів) були вітчизняними виробниками ЛЗ. Результати аналізу адміністративних рішень регулятора вказують на переважну роль ініціативних галузевих джерел - практично всі рішення були підготовлені на підставі листів від заявників та Федерального державної бюджетної установи «Науковий центр експертизи засобів медичного застосування" Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації (ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії).

Опитування розробників ЛЗ показав, що окремі організації не виконують ре-гуляторние вимоги за поданням щорічних звітів з безпеки розробляються ЛП. Це відноситься виключно до проведення короткострокових клінічних досліджень, наприклад при оцінці біоеквівалентності. Інших проблем з підготовкою та поданням необхідної звітності розробниками ЛС встановлено не було.

Аналіз джерел інформації для звітності показав, що важливим джерелом інформації для проведення оцінки відносини користі і ризику в СТ є публікації в профільних засобах масової інформації про побічну дію ЛЗ і про адміністративних рішеннях зарубіжних і міжнародних регуляторних та наукових організацій в частині безпеки ЛЗ. Для оцінки якості цієї інформації проводилося опитування авторів 4 медичних журналів, що спеціалізуються на проблематиці безпеки ЛЗ.

Результати проведеного опитування показали високий рівень розуміння авторами медичних журналів необхідного мінімального обсягу інформації, достатньої для якісної роботи системи фармако-нагляду.

Ще одне важливе джерело інформації для ДРУ - це система спонтанних повідомлень. Ці повідомлення будуть відправлені в базу даних «Фармаконагляд» Росздравнадзо-ра різними категоріями респондентів (клінічні фармакологи, представники фармацевтичних компаній, представники регіональних підрозділів Росздрав-нагляду та ін.). Традиційно найбільш якісна інформація в спонтанних повідомленнях надходить від профільних фахівців - клінічних фармакологів і провізорів Регіональних центрів моніторингу безпеки ЛЗ (РЦМБЛС).

Результати проведеного з 19 липня по 21 вересня 2018 р опитування співробітників РЦМБЛС показали, що у 25 з 61 РЦМБЛС, зазначеного на веб-сайті Росздравнадзора2, відбулася зміна електронних адрес, багато центрів вже не існують, 3 центри відповіли на звернення до них протягом 3 і більше місяців. Частка спонтанних повідомлень з РЦМБЛС незначна. Можна зробити висновок, що система РЦМБЛС в Росії в даний час фактично зруйнована. При цьому ініціативна робота центрів в окремих регіонах Росії продовжує здійснюватися на дуже високому якісному рівні, що дозволяє спиратися саме на них при роботі з сигналами з безпеки ЛЗ.

Оцінка коригувальних дій показала високий ступінь готовності Росздоровнагляду до вдосконалення системи звітності по фармаконадзору. На веб-сайті організації були розміщені дві лекції у формі презентацій, в яких співробітниками експертної організації були надані рекомендації щодо оцінки ризиків та з підготовки СТ.

Слід особливо відзначити важливе значення для російського фармаконагляду міжнародної конференції по фармаконадзору із залученням провідних фахівців світового рівня, вперше проведеної 11 жовтня 2018 р Росздравнадзором за підтримки Асоціації міжнародних фармацевтичних виробників і за участю фахівців ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії та інших експертних організацій Росії і країн ЄАЕС. В роботі конференції взяли участь понад 200 представників галузі - насамперед уповноважених осіб по фармаконадзору.

2 http://www.roszdravnadzor.ru/drugs/ monitpringlp / documents / 42074

Оцінка нормативних вимог в частині підготовки експрес-звітності та періодичної звітності з безпеки ЛЗ вказує на відсутність змін в 2018 році і на зберігається актуальність раніше підготовлених рекомендацій.

При підготовці періодичної звітності слід керуватися наступними рекомендаціями.

1. Необхідність своєчасної оцінки термінів для підготовки звітності. Починати підготовку рекомендується вже за кілька днів до закриття звітного періоду. Як і раніше, терміни підготовки визначаються індивідуальною кваліфікацією виконавця (що включає розуміння їм актуальних нормативних вимог, вміння отримувати всю необхідну інформацію і наявність навичок правильно застосовувати належні методи роботи з цією інформацією), його завантаженістю, об'ємом і характером оброблюваного матеріалу.

2. Необхідність перевірки відповідності оформлення, назв розділів, порядку їх подання та змісту відповідним актуальним нормативним вимогам (які можуть змінюватися).

3. Необхідність встановлення відповідності інформації з безпеки ЛП протягом звітного періоду раніше наявною інформацією і, якщо потрібно, прийняття на підставі нових даних рішення про внесення змін до реєстраційної документацію.

4. Необхідність заповнити всі розділи встановленої звітної форми з використанням актуального кодификатора термінології російською мовою і універсальних методів проведення аналізу для оцінки ступеня ризику за всіма показниками, зареєстрованим для даного ЛП, з метою підсумкового визначення відносини «користь-ризик».

ВИСНОВОК

Результати проведеного дослідження дозволяють оцінити як задовільний сучасний стан російської системи експрес-звітності та періодичної звітності з безпеки ЛП. Запропоновані рекомендації по підготовці періодичних звітних форм по фармаконадзору відповідають актуальним вимогам законодавства Російської Федерації і ЄАЕС.

Подяки. Робота виконана в ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії в рамках виконання гранту № 064.44.2018 від 15.10.2018 «Анкетування авторів медичних журналів. Розробка рекомендацій з підготовки періодичних звітів з безпеки лікарських препаратів ».

Acknowledgements. The data reported in this publication was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products and was carried out as part of a publicly funded research project (public accounting No. 064.44.2018).

Conflict of interest. Authors declare no conflict of interest requiring disclosure in this article.

ЛІТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Снєгірьова ІІ, Затолочіна КЕ, Озерецкая-ський НА, Романов БК, Миронов АН. Фармако-нагляд вакцин в Росії: нормативно-правове регулювання, особливості розвитку на сучасному етапі. Відомості Наукового центру експертизи засобів медичного застосування. 2014; (4): 27-31.

2. Маковеїв АН, Березина ВС. Російський фар-маконадзор - 2016. Розробка і реєстрація лікарських засобів. 2015, (2): 230-6.

3. Романов БК, Аляутдінов РН, Дармостукова МА, Глаголєв СВ, Поліванов ВА. Типова форма періодичного звіту з безпеки лікарського препарату. Безпека і ризик фармакотерапії. 2017; 5 (4): 148-60.

4. Gildeeva GN, Yurkov VI. Pharmacovigilance in Russia: Challenges, Prospects and Current State of Affairs. J Pharmacovigil. 2016 року; (4): 206. https: // doi.org/10.4172/2329-6887.1000206

5. Кузнєцов ЕА, Тихонов СА, Березина ВС. Організація системи фармаконагляду в фармацевтичній компанії. Розробка і реєстрація лікарських засобів. 2015; (4): 172-80.

6. Гільдеева ГН, Глаголєв СВ, Юрков ВІ. Проблеми контролю лікарської безпеки в РФ: роль фахівців з фармаконадзору. Вісник Росздоровнагляду. 2016 року; (5): 114-8.

Олефір Юрій Віталійович, д-р мед. наук, генеральний директор ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7652-4642

Романов Борис Костянтинович, д-р мед. наук, заступник генерального директора з наукової роботи ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5429-9528 Аляутдінов Ренадо Миколайович, д-р мед. наук, проф., начальник Управління експертизи безпеки лікарських засобів ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4647-977X

Лепахин Володимир Костянтинович, д-р мед. наук, проф., член-кор. РАН, головний науковий співробітник Управління експертизи безпеки лікарських засобів ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3706-7271

Крашенинников Анатолій Євгенович, канд. фарм. наук, генеральний директор АНО «Національний науковий центр фармаконагляду». ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7791-6071 Шубникова Олена Володимирівна, канд. мед. наук, старший аналітик відділу методології експертного аналізу Управління експертизи безпеки лікарських засобів ФГБУ «НЦЕСМП» МОЗ Росії. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2888-5993

Стаття надійшла 09.11.2018 Після доопрацювання 26.11.2018 Прийнята до друку 26.11.2018

7. Мурашко МА, Пархоменко ДВ, Асецкая ІЛ, Ко-сенко ВВ, Поліванов ВА, Глаголєв СВ. Роль і практика фармаконагляду в російському охороні здоров'я. Вісник Росздоровнагляду. 2014; (3): 54-61.

Yuri V. Olefir, MD, Dr. Sci. (Med.), General Director of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4647-977X

Boris K. Romanov, MD, Dr. Sci. (Med.), Deputy General Director for Scientific Research of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5429-9528 Renad N. Alyautdin, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Division for Evaluation of Medicinal Products "Safety of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. ORCID: http: // orcid. Org / 0000-0002-4647-977X

Vladimir K. Lepakhin, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, corresponding member of the Academy of Sciences of Russia, Chief Research associate of the Division for Evaluation of Medicinal Products "Safety of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. ORCID: http://orcid.org / 0000-0002-3706-7271 Anatoly Е. Krasheninnikov, Cand. Sci. (Pharm.), General Director of the National Pharmacovigilance Research Center. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7791-6071

Elena V. Shubnikova, Cand. Sci. (Med.), Senior Analyst of the Department of Expert Analysis Methodology of the Division for Evaluation of Medicinal Products "Safety of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. ORCID: http://or-cid.org/0000-0002 -2888-5993

Ми готові запропонувати розробку системи фармаконагляду за обігом лікарських препаратів: розробку комплекту необхідних документів, медичну оцінку кожного повідомлення з безпеки на продукцію замовника, заповнення бази АІС Росздоровнагляду, проведення фармакоепідеміологіческіх досліджень.

Відповідно до визначення ВООЗ, « Фармаконагляд - це наукові дослідження і види діяльності, пов'язані з виявленням, оцінкою, розумінням і запобіганням побічних ефектів або будь-яких інших проблем, пов'язаних з препаратом », вони покликані забезпечити безпеку пацієнтів, при застосуванні лікарських засобів, їх кінцевою метою є зниження захворюваності і смертності викликаються лікарськими засобами.

В даний час фармаконагляд є, спеціальну наукову дисципліну, що має свої цілі, завдання, методи. Проведення фармаконагляду в період клінічних досліджень є необхідним заходом для запобігання несприятливих реакцій під час медичного застосування препарату. У слідстві обмеженості вибірки пацієнтів / добровольців, порушень гомогенності вибірок за різними показниками, вплив випадкових факторів під час проведення клінічних досліджень не завжди вдається виявити рідкісні небажані реакції, відстрочені небажані реакції, клінічно значущі лікарські взаємодії з іншими лікарськими препаратами. В рамках роботи системи фармаконагляду виявляються дані особливості впливу лікарських засобів на організм.

«Вивчення безпеки лікарського препарату триває протягом усього періоду його використання в медичній практиці» Астахова А.В., Лепахин В.К. «Ліки. Несприятливі побічні реакції і контроль безпеки ». Впровадження в медичну практику великої кількості медичних препаратів, нераціональне використання лікарських засобів, медичні помилки та інші чинники сприяють високій актуальності проблеми безпеки лікарських засобів. В ході проведення доклінічних і клінічних досліджень лікарських засобів визначають рівень їх безпеки та ефективності. Однак результати фармакоепідеміологіческіх досліджень, проведених в останні роки, показали необхідність виявлення побічних ефектів від прийому лікарських препаратів протягом усього часу його застосування в медичній практиці. Система фармаконагляду функціонує для контролю безпеки лікарських препаратів протягом усього їх «життєвого циклу».

Основні показники, які виявляються в ході предрегістраціонной стадії лікарського препарату в рамках фармаконагляду: Небажана явище - будь-який виявлене у пацієнта або суб'єкта клінічного дослідження після застосування лікарського препарату несприятливий з медичної точки зору подія, яка може і не мати причинно-наслідкового зв'язку з його застосуванням. Небажана реакція - все негативні реакції, пов'язані із застосуванням будь-якої дози лікарського препарату. Термін «пов'язані із застосуванням лікарського препарату» означає, що існує хоча б мінімальна можливість наявності причинно-наслідкового зв'язку між лікарським продуктом і небажаним явищем, тобто взаємозв'язок не виключена. Непередбачена небажана реакція - реакція, сутність або тяжкість якої не узгоджується з відомою інформацією про продукт (наприклад, з брошурою дослідника для незареєстрованого досліджуваного продукту).

Серйозним небажаним явищем або реакцією є будь-який несприятливий медичний подія, яка незалежно від дози лікарського препарату:

• Призвело до смерті;
• Являє собою загрозу для життя;
• Вимагає госпіталізації або її продовження;
• Призвело до стійкої або значною непрацездатності або інвалідності;
• Являє собою вроджену аномалію або дефект народження.

Завдання системи фармаконагляду на післяреєстраційного стадії:

• Вивчення безпеки зареєстрованих лікарських засобів в умовах масового клінічного їх застосування;
• Інформування про безпеку зареєстрованих лікарських засобів через спеціалізовані засоби масової інформації;
• Виявлення несприятливих взаємодій ліків з хімічними речовинами, іншими лікарськими засобами та харчовими продуктами;
• Виявлення фальсифікованих і недоброякісних лікарських засобів та ін .;
• Виявлення використання лікарських засобів за невивченим і недозволеним показаннями;
• Виявлення нераціонального застосування лікарських препаратів;
• Виявлення медичних помилок;
• Виявлення впливу лікарських засобів на якість життя.

Несприятливі побічні реакції включають широкий спектр клінічних проявів, що ускладнює їх виявлення, ідентифікацію, інтерпретацію, і, відповідно, своєчасне проведення адекватних заходів. Систематизований збір інформації та детальний аналіз про побічні реакції, що проводяться в рамках фармконадзора допоможе надавати лікарям і пацієнтам найбільш повну та об'єктивну інформацію про профілі безпечності препарату. Фармаконагляд, який наразі триває нашими фахівцями проводиться в тісному професійному контакті з фахівцями замовника, що дозволяє вибудувати лабільну систему фармаконагляду при мінливих умовах.

Не має побічних ефектів, то варто задуматися: а чи діє воно взагалі? Такими, можливо, різкими словами хочеться почати аналіз одного з найважливіших елементів моніторингу лікарської безпеки.

Про те, як правильно діяти в системі фармаконагляду, «ЛекОбозу» розповіли генеральний директор Національного наукового центру фармаконагляду Анатолій Крашенинников і незалежний GCP- і GLP-аудитор Євген Рогов.

Відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я, нормою вважається 60 повідомлень про небажані реакції на 100 тисяч населення. У Росії цей показник коливається від 14 до 47 повідомлень (в залежності від регіону). Не останню роль в цьому відіграє недоінформірованность як самих пацієнтів, так і лікарів і фармацевтів.

Сьогодні в нашій країні багато уваги приділяється питанням національної безпеки. Поза всяким сумнівом, частиною її системи в будь-якій державі повинні бути заходи, спрямовані на поліпшення стану здоров'я населення, в тому числі і на розвиток системи охорони здоров'я. А вона, в свою чергу, немислима без адекватного лікарського забезпечення. Таким чином, держава повинна контролювати.

Але що ж повинен являти собою контроль над обігом препаратів?

У узкоспеціфічном сенсі державного контролю - це комплекс заходів, що дають суспільству впевненість в тому, що лікарський засіб:

1. безпечно, ефективно (і його безпеку і ефективність відповідають інструкції для медичного застосування);
2. відповідає всім стандартам якості.

Контроль з боку держави здійснюється на всіх етапах «життя» лікарського засобу:

• на етапі його розробки, зокрема, на етапі досліджень;
• на стадії державної реєстрації препарату;
• і обов'язково після надходження препарату в обіг (шляхом створення системи фармаконагляду).

До того як лікарський препарат пройде державну реєстрацію і надійде на ринок, необхідно отримати всебічні дані про його ефективності та безпеки. В процесі розробки з 10 000 потенційно перспективних молекул до виходу на ринок доходить тільки 1 препарат, І велика частина «кандидатів в ліки» відсіюється саме з питань безпеки.

Первинна гіпотеза безпеки лікарського засобу підтверджується в процесі доклінічних досліджень з використанням як мінімум двох видів тест-систем (лабораторних тварин). На жаль, сучасний рівень розвитку науки не дозволяє створювати нові, минаючи дослідження за участю людини, оскільки жодна біологічна модель не здатна відтворити «поведінку» препарату в людському організмі. Тому надзвичайно важливо, щоб на етапі клінічних досліджень було доведено ефективність і безпеку препарату - саме дані цих досліджень лягають в основу інструкції для медичного застосування.

Інакше кажучи, промахи на цьому етапі розробки з моменту державної реєстрації ліків і його виходу на ринок, висловлюючись юридичною мовою, створюють загрозу життю і здоров'ю невизначеного кола осіб. Це в повній мірі відноситься і до даних про безпеку, і до даних про ефективність. Застосування лікарського препарату з ефективністю, що відрізняється від заявленої (як в меншу, так і в більшу сторону), ставить під загрозу життя і здоров'я пацієнтів, його приймають.

В світі не існує лікарських препаратів, що не володіють побічними ефектами, І ці ефекти повинні бути максимально докладно описані в інструкції для медичного застосування. Ще в стародавньому світі лікарі застерігали про шкідливий вплив хімічних субстанцій на організм людини. Так, у Стародавній Греції словом «Pharmakon» позначали не тільки ліки, а й отрута. З тих часів наука зробила крок далеко вперед, і сьогодні користь від ліків значно перевищує ризики їх застосування, але тим не менше такі ризики залишаються.

Росія входить в десятку країн з найбільшим обсягом споживання лікарських препаратів в абсолютному вираженні (якщо порівняти цей показник з кількістю жителів, багато в поведінці вітчизняного пацієнта стане ясно). Частка фармацевтичного ринку нашої країни становить близько 1% ВВП.

При такому високому рівні споживання фармпрепаратів, особливо старіючим населенням, проблема моніторингу їх правильного використання та безпеки більш ніж актуальна в сфері громадської охорони здоров'я. Заходи, спрямовані на виявлення, оцінку і розуміння можливих негативних наслідків застосування лікарських препаратів, попередження їх виникнення та захист пацієнтів - це основа системи фармаконагляду.

Як серед пацієнтів, так і серед лікарів поширена помилка про те, що дозволені для застосування в практиці всебічно вивчені і всі їхні побічні ефекти відображені в інструкції для медичного застосування. Це вірно лише частково.

Насправді до моменту реєстрації н овое ліки проходить випробування на обмеженому числі пацієнтів і в штучно створених умовах, коли використовуються певні критерії добору піддослідних. У зв'язку з цим на цьому етапі відносно рідкісні побічні ефекти можуть бути не виявлені.

Статистичні закони свідчать про те, що для гарантованого виявлення побічних явищ, що зустрічаються з частотою 1 на 10 000 (а це вважається відносно частим), дослідження необхідно провести на 30 000 хворих. Реєстрація ж препаратів нерідко проводиться після клінічних випробувань на набагато меншій кількості пацієнтів.

Плюс до цього застосування препарату в реальній практиці відрізняється від ідеальних умов клінічного дослідження: пацієнти мають супутні захворювання, приймають інші медикаменти і т. Д. При цьому маса факторів (вік пацієнтів, взаємодія ліків між собою, а також з харчовими продуктами і т. Д .) можуть істотно впливати на профіль безпеки лікарського препарату.

Але і це ще не все. традиційно на російському ринку велика частка генериків. У Росії, як і в усьому світі, для реєстрації дженерика виробник повинен довести регулятору, що препарати мають однаковий склад і ідентичні фармакокінетичніпараметри в організмі людини. Для оцінки цих параметрів проводиться дослідження біоеквівалентності за участю здорових добровольців, Число яких варіюється в залежності від препарату і становить від 18 до декількох десятків людей. Передбачається, що лікарські засоби з однаковим складом і біоеквівалентності один одному будуть володіти схожим профілем ефективності та безпеки.

Або інша ситуація: іноді побічні явища можуть проявитися через кілька років після реєстрації препарату. Наприклад, тільки через 35 років застосування амидопирина було виявлено, що він може викликати агранулоцитоз.

Продовжувати вивчення ліків і після їх реєстрації і появи на полицях аптек дуже важливо. Багато в чому від відповідальності лікаря і провізора залежить прийняття попереджувальних заходів по мінімізації наслідків від небажаної реакції на ліки. Тільки професіонал розуміє значимість своєчасних повідомлень про небажані реакції.

Тому для підвищення безпеки лікарської терапії - і поліпшення якості надання медичної допомоги в рамках програм моніторингу ефективності та безпеки ліків - в ЛПУ повинна проводитися роз'яснювальна робота серед лікарів про значення повідомлень про небажані реакції. А ще: консультування пацієнтів в складних випадках, інформування регіональних і федеральних центрів фармаконагляду, ознайомлення медичного персоналу про найбільш важливі результати вітчизняного та міжнародного моніторингу небажаних реакцій, про випадки відкликання препаратів з ринку або введення обмежень на їх застосування в Росії і інших країнах.

Згідно з наказом Росздоровнагляду від 15.02.2017 р № 1071 «Про затвердження порядку здійснення фармаконагляду», робота медичних організацій з виявлення небажаних реакцій та іншої інформації з безпеки та ефективності при застосуванні лікарських препаратів повинна регламентуватися внутрішніми документами організації. На практиці це означає, що в кожному ЛПУ для вирішення цих завдань повинна бути призначена відповідальна особа (як правило, клінічний фармаколог). Роз'яснювальну роботу з питань фармаконагляду проводять Росздравнадзор і його територіальні органи.

Ефективність моніторингу безпеки лікарських препаратів безпосередньо залежить від активності фармацевтичних компаній, медичних працівників і пацієнтів. Тільки всім разом нам під силу зробити більш ефективними і безпечними.

Чи зможе медицина коли-небудь обійтися без фармаконагляду?

Навіть якщо всі інструкції стануть повністю зрозумілі для пацієнта, відповідь однозначна: немає . Однак ефективний моніторинг безпеки лікарських засобів можливий за однієї умови: якщо між пацієнтом, лікарем і системою охорони здоров'я встановити не протидія, а взаємодія ...

Фармаконагляд - особливий вид державних заходів, які дозволяють оцінити безпеку та ефективність ліків, що застосовуються в медичній практиці. Наведено основні рекомендації по організації фармаконагляду в медустанові. Перевірки лист і корисна інформація для скачування

Фармаконагляд - особливий вид державних заходів, які дозволяють оцінити безпеку та ефективність ліків, що застосовуються в медичній практиці.

Цей вид держконтролю регулірірует Наказ Росздоровнагляду N 1071: про порядок здійснення фармаконагляду

З 1 квітня 2019 року почала роботу нова національна база даних про побічну дію ліків за адресою external.roszdravnadzor.ru. Повний перехід на неї стався 1 вересня.

У базі автоматично обробляються повідомлення, відправлені за допомогою програмного забезпечення російських медустанов, а також:

• зберігаються результати міжнародного моніторингу безпеки ліків, який проводить ВООЗ;
• пропонуються користувачам сучасні методи аналізу даних про безпеку;
• підтримується російський переклад регуляторної інформації MedDra.

↯ Більше статей в журналі

Зі статті Ви дізнаєтесь

Для чого і ким здійснюється фармаконагляд

- один із напрямів державної діяльності, завданнями якого є:

1. Постійне відстеження безпеки та ефективності медпрепаратів.
2. Виявлення про запобігання негативних реакцій при застосуванні медикаментів.

Фармаконагляд препарату дозволяє попередити медпрацівників і пацієнтів, захистити їх від застосування неякісних і неефективних препаратів у медичній діяльності.

Про організацію системи фармаконагляду в Росії при застосуванні лікарських препаратів сказано в наказі Росздоровнагляду № 1071 від 15.02.2017 року, в ньому наведено порядок організації контрольних заходів за цим напрямком.

Фармаконагляд здійснюється Росздравнадзором РФ, саме це відомство реалізує основні цілі фармаконагляду та аналізує інформацію, отриману від усіх суб'єктів обороту медикаментів (наприклад, від медустанов, власників реєстраційних посвідчень і т.д.).

Суб'єкти представляють в відомство наступну інформацію для подальшої аналітики:

• про наявність небажаних реакцій при безпосередньому використанні медпрепаратів (в тому числі непередбачуваних і серйозних;
• про наявність побічних ефектів при застосуванні медикаментів;
• про випадки індивідуальної непереносимості пацієнтами медикаментів;
• про неефективність конкретних препаратів;
• про інші обставини, які свідчать про наявність загрози для пацієнтів при застосуванні того чи іншого препарату.

Останні зміни

Вимоги до внутрішнього контролю якості стали єдиними. Алгоритм, який допоможе швидко перебудувати роботу за новими вимогами - в журналі «Заступник головного лікаря».

Нормативні документи

Система фармаконагляду в Росії забезпечується дією наступних базових нормативних джерел:

1. Основний закон - «Про обіг лікарських засобів.
2. Порядок фармаконагляду, затверджений наказом Росздоровнагляду № 1071.
3. Вибірковий контроль медичних препаратів - наказ МОЗ РФ № 5539 від 07.09.2015 року.
4. Європейські стандарти фармаконагляду GVP, затверджені в 2016 році Радою Євразійської економічної комісії.
5. Діючі в межах країн ЄЕС єдині правила і принципи обігу медичних препаратів.

Фармаконагляд в системі обігу лікарських препаратів

У процесі обігу лікарських засобів для реалізації системи фармаконагляду суб'єкти направляють в Росздравнадзор повідомлення за затвердженими формами.

До них належать такі форми:

• повідомлення про небажану реакцію чи відсутність терапевтичного ефекту лікарського препарату;
• повідомлення про серйозну непередбачену небажаної реакції на лікарський препарат, вивчати в клінічному дослідженні.

Будь-який суб'єкт, у якого виникли сумніви в безпеці лікарських засобів, а також при виявленні побічних реакцій та інших проявів можуть направити на адресу Росздоровнагляду лист по електронній пошті або направити повідомлення через єдину інформаційну систему відомства.

Фармаконагляд в конкретному медзакладі організовується з метою виявлення ознак небезпеки прийому ліків з метою медичного застосування і регламентується комплексом локальних актів, затверджених головним лікарем.

Зверніть увагу

Росздравнадзор став частіше залучати медорганізаціі до відповідальності за порушення при наданні швидкої та невідкладної допомоги. Експерт відомства пояснив, як знизити ризики і підготуватися до позаштатних ситуацій. У журналі «Заступник головного лікаря» - готові укладання та інструкції для персоналу.

Зокрема, в медустанові призначається уповноважена особа по фармаконадзору. Саме воно направляє в відомство повідомлення про небезпеку або неефективності медикаментів.

Коли потрібно інформувати наглядові органи про небажані реакції препаратів

У таблиці нижче представлені ті терміни, в яке Росздравнадзор зобов'язує медзаклади повідомляти відомство про небажані реакції.

З метою контролю лікарські комісії, які призначають пільгові препарати і виявили випадки їх індивідуальної непереносимості, повинні повідомити про це в Росздравнадзор з моменту його виписування пацієнта. Препарат при цьому повинен бути виписаний за торговим найменуванням.

Таким чином, за напрямок повідомлень в Росздравнадзор відповідає уповноважена особа по фармаконадзору, вимоги до якого законом не пред'явлені.

В папку начмеда

Коли клініка має право відхилитися від стандартів? Чотири випадки з практики і контраргументи для інспекторів, щоб уникнути санкцій Росздоровнагляду - в журналі «Заступник головного лікаря».

Терміни повідомлень обчислюються з того дня, коли відповідальному стала відома наступна інформація про небажані ефекти прийому ліків:

• ідентифікаційні дані про фізичну або юридичну особу, яке виявило особливу ситуацію або небажану реакцію;
• дані про пацієнта або іншу особу, у якого спостерігалася така реакція / ситуація;
• ідентифікаційні дані про медичний препарат;
• дані про симптоми, що проявилися після прийому препарату.

В рамках внутрішнього моніторингу ефективності та безпеки ліків копії повідомлень в Росздравнадзор повинні бути збережені в медичних документах пацієнтів.

Надалі відомство, яке відповідає за фармаконагляд - Росздравнадзор, на своєму порталі публікує відомості про те, які рішення були прийняті з приводу звернень, що надійшли.

Це може бути одне з таких рішень:

1. Препарат вилучено з обороту для застосування в медичних цілях.
2. В інструкцію медикаменту внесені відповідні зміни.
3. Призупинення застосування ліків.
4. Поновлення застосування ліків в медичних цілях.

Наказом Міністерства охорони здоров'я № 758н від 26.08.2010 року детально описана процедура призупинення дії медпрепаратів.

відповідальність

Фармаконагляд препарату обов'язковий для всіх суб'єктів обороту лікарських засобів.

З метою реалізації затверджених вимог до системи фармаконагляду встановлено персональну відповідальність посадових осіб, яким стала відома інформація про небезпеку того чи іншого препарату, про наявність побічних реакцій і інших ситуаціях, в тому випадку, якщо вони не повідомили про це в Росздравнадзор.

Так, за приховування інформації про безпеку лікарських препаратів, в тому випадку якщо ця інформація створила небезпеку для здоров'я і життя пацієнтів, середній медперсонал і лікарі несуть відповідальність за ст. 237 КК РФ. При цьому медпрацівники можуть заплатити великий штраф (до 500 тис. Рублів) або отримати покарання у вигляді позбавлення вільні до 2-х років.

Медзаклади, які не направляють періодичні звіти в відомства, можуть бути притягнуті до адміністративної відповідальності за ст. 19.7 КоАП, штраф становить до 5 тис. Рублів.

методи

система фармаконагляду у всьому світі використовує різні методи. Основним з них є метод спонтанних повідомлень.

Контроль на рівні МО

Фармаконагляд здійснюється в медустановах на основі таких базових принципів:

• функціонування ефективної системи лікарської безпеки в кожному підрозділі;
• впровадження системи управління якістю ведення медичної документації, в тому числі електронної;
• налагоджена система наступності медичної допомоги;
• активна взаємодія лікаря і пацієнта;
• контроль використання медикаментів на всіх етапах - від їх зберігання і призначення до прийому або введення препарату пацієнтові.

Детальніше про те, як організувати фармаконагляд в медустанові читайте в додатках.

Чи зобов'язана медорганізаціі мониторировать листи Росздравнадзора

Росздравнадзор в рамках фармаконагляду періодично публікує на своєму сайті дані моніторингів у вигляді інформаційних листів. Законодавчо обов'язок медустанов по їх вивченню і відстеження не встановлена.

Це пов'язано з тим, що інформаційні листи не є нормативними актами, а це значить, що обов'язкових правил для медустанов в них не міститься.

Як правило, в таких листах відомство пропонує організаціям перевірити наявність в них конкретних препаратів, визнаних за підсумками моніторингу небезпечними.

Разом з тим, існує законодавча суперечність. З одного боку, при введенні неякісного, небезпечного і неефективного ліки відповідно до ФЗ «Про обіг лікарських засобів» відповідає його виробник.

З іншого боку, відповідно до ФЗ «Про охорону здоров'я», медустанови несуть відповідальність за заподіяння шкоди здоров'ю та життю пацієнтів при наданні медичної допомоги. Крім того, медустанови проводять фармаконагляд препарату, відповідають за використання в своїх стінах тільки якісних і офіційно дозволених до застосування ліків.

Таким чином, незважаючи на встановлену відповідальність виробника, медустанови повинні виявляти розумну настороженість і перевіряти інформацію про безпеку тих чи інших ліків.

Вся потрібна інформація представлена \u200b\u200bна сайті Росздоровнагляду, і, незважаючи на відсутність такого обов'язку, цю інформацію доцільно аналізувати посадовим особам, які відповідальні за фармаконагляд в медустанові.